2021年12月16日，BJHaem期刊发表了泽布替尼用于初治（TN）和复发/难治性（R/R）CLL患者的I/II期AU-003研究的长期随访结果，为紧跟科研进展，推动学术研究与探讨，CCMTV•临床频道血液科特邀江苏省人民医院李建勇教授带来精彩的文献解读。
泽布替尼用于初治（TN）和复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）：I/II 期 AU-003 研究的长期随访
Zanubrutinib for treatment-naive and relapsed/refractorychronic lymphocytic leukaemia: long-term follow-up of thephase I/II AU-003 study
L97帝国网站管理系统
AU-003研究是泽布替尼在初治（TN）或复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中进行的I/II期开放标签研究，该研究报告了123名患者（CLL患者N=118，SLL患者N=5）的最新安全性和有效性数据，研究结果表明：中位随访时间47.2个月，对TN或R/R CLL患者，泽布替尼单药治疗可获得逐渐加深且持久的缓解，TN患者中位PFS仍未达到，R/R患者预估中位PFS为61.4个月，具有可接受的安全性和耐受性，是TN或R/R CLL患者的更优选择。
该研究在2014年9月至2021年3月期间招募了123名患者（CLL，N=118，SLL，N=5），其中，TN患者22名（18.9%），R/R患者101名（82.1%），R/R患者先前治疗的中位数（范围）为2（1-10）。患者中位（范围）年龄为67（24-87）岁，大多数为男性（75%）。
中位随访47.2个月的结果显示，在疗效方面，患者总体缓解率（ORR）为95.9%，其中TN患者的ORR达100.0%（95% CI 84.6–100.0），R/R患者的ORR达95.0%（95% CI 88.8–98.4），长期随访带来持久缓解。L97帝国网站管理系统
L97帝国网站管理系统
报告数据截至时，TN患者的中位PFS仍未达到（95% CI 41.4 个月-NE），R/R患者的预估中位PFS为61.4个月（95% CI 50.4-NE）。所有患者的估计1年PFS为96%（95% CI 90-98），估计2年和3年的PFS率分别为90% （95% CI 83-95）（TN，90%，R/R，91%）和83% （95% CI 74-89）（TN，81%，R/R，83%）。L97帝国网站管理系统
R/R CLL患者的治疗是临床面临的一大难点，AU-003 研究的长期随访结果显示，泽布替尼单药治疗R/R CLL患者的预估中位PFS达61.4个月，而伊布替尼单药治疗的中位PFS为52个月（PCYC-1102研究1b/2期）或仅为44.1个月（RESONATE研究），这提示我们，与同类BTK抑制剂相比，泽布替尼单药治疗将给R/R CLL患者带来同类最优的PFS获益！这是泽布替尼尤为突出的治疗优势。L97帝国网站管理系统
L97帝国网站管理系统
患者1年、2年和3年时的OS率分别为98%（95% CI 93.5–99.6）、96% （95% CI 90.1–98.2）和91%（95% CI 84.4–95.2）。
L97帝国网站管理系统
在安全性方面，本研究中，泽布替尼耐受性良好，长期治疗未出现新的安全信号，因泽布替尼不良反应而停药或减少剂量的情况相对少见，只有9.8%的患者因AE停药，低停药率表明泽布替尼具有良好的安全性，持续治疗带来持续的疾病控制。
AU-003 研究长期随访数据的公布为临床提供了有价值的循证证据，该研究结果表明，在疗效方面，百悦泽®显示了为CLL患者带来长期疗效结果，治疗R/R CLL中位PFS高达61.4个月，与同类产品中，可为患者带来最优长期PFS。同时，是唯一实现CLL、MCL、WM医保全覆盖的新一代BTK抑制剂，在同类BTK抑制剂中月治疗费用最低，让更多患者可负担。总之，让我们共同期待百悦泽®更多研究数据的积累和长期随访结果的公布，推动百悦泽®在更广泛的患者人群中的应用，从而将百悦泽®的效用发挥到最大化，帮助更多患者获得更长和更高质量的生存。
参考文献：L97帝国网站管理系统
Cull G, Burger JA, Opat S, et al. Zanubrutinib for treatment-naïve and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukaemia: long-term follow-up of the phase I/II AU-003 study [published online ahead of print, 2021 Dec 16]. Br J Haematol. 2021;10.1111/bjh.17994. doi:10.1111/bjh.17994L97帝国网站管理系统
